需要在產(chǎn)品生命周期內(nèi)檢查諸如IV袋之類的柔性無菌包裝，以確保無菌。FDA容器和密閉系統(tǒng)完整性指南堅(jiān)持認(rèn)為，物理測(cè)試可提供更可靠的測(cè)試來代替微生物無菌測(cè)試。CCI測(cè)試應(yīng)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)和驗(yàn)證期間進(jìn)行，然后在臨床測(cè)試期間繼續(xù)進(jìn)行，最后在制造階段進(jìn)行質(zhì)量控制。
作為第一步，質(zhì)量控制的重點(diǎn)是在統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)上測(cè)試給定容器或包裝的完整性。該測(cè)試被廣泛用于醫(yī)療和制藥行業(yè)，尤其是在靜脈輸液袋，血袋以及其他無菌軟包裝上。靜脈輸液袋很容易在接縫周圍泄漏，尤其是在可能插入試管或藥物的端口周圍。USP <1207>的新草案即將發(fā)布，將質(zhì)量提取測(cè)試方法歸類為“確定性”測(cè)試方法，并將其與“概率”測(cè)試方法染料浸入測(cè)試區(qū)分開來。“確定性”方法依賴于物理測(cè)量技術(shù)是有效的，在物理測(cè)量技術(shù)中，測(cè)試結(jié)果是可變的，并且可以與通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。而“概率”方法（例如染料進(jìn)入測(cè)試）
質(zhì)量提取測(cè)試是非破壞性的，并具有更高的測(cè)量靈敏度。與目前使用的許多其他非破壞性確定性方法相比，質(zhì)量提取儀器效率高，測(cè)試時(shí)間短且更準(zhǔn)確。這些其他方法，例如壓力/真空衰減和高壓測(cè)試，也有一些缺點(diǎn)。它們的靈敏度較低，嚴(yán)重依賴袋子的形狀和體積，并且需要經(jīng)常重新校準(zhǔn)。質(zhì)譜儀包括一個(gè)智能分子流傳感器（IMFS），該傳感器基于Knudsen微觀和分子流物理模型。這些儀器可測(cè)量容器在定制設(shè)計(jì)的真空測(cè)試室內(nèi)時(shí)從容器中抽取的真實(shí)氣體流量。該流速與缺陷尺寸成比例。
填充式IV袋測(cè)試–質(zhì)量提取測(cè)試
在對(duì)容器的完整性進(jìn)行測(cè)試時(shí)，IV袋中充滿了液體。如果產(chǎn)品泄漏到設(shè)備和測(cè)試室中，漏氣的包裝袋可能構(gòu)成挑戰(zhàn)。靜脈輸液袋的尺寸從0.05到5 L不等，因此ATC設(shè)計(jì)并生產(chǎn)了3個(gè)測(cè)試腔（小，中，大）以適應(yīng)該測(cè)試需求。每個(gè)袋子都被限制在一個(gè)單獨(dú)的測(cè)試室中，該測(cè)試室經(jīng)過特殊處理，以防止密封可能與測(cè)試室壁接觸的表面上可能的泄漏。這種特殊的處理有助于避免錯(cuò)誤的閱讀。
由于從袋子中提取的質(zhì)量對(duì)袋子尺寸不敏感，因此每個(gè)腔室都可以測(cè)試多種袋子尺寸。ATC用于大型靜脈輸液袋的設(shè)備被設(shè)置為檢測(cè)5微米的缺陷尺寸。但是，如果缺陷后有水基溶液，則可以檢測(cè)到較小的缺陷（低至2微米）。缺陷大小是玻璃微量移液器類型的缺陷。
在腔室的真空度小于10托時(shí)，對(duì)IV袋進(jìn)行了質(zhì)量提取測(cè)試。這確保了由于室溫（20°C）的水在該壓力下沸騰，可以容易地檢測(cè)到缺陷后有缺陷的水所引起的泄漏。質(zhì)譜萃取傳感器對(duì)水蒸氣的存在表現(xiàn)出更高的靈敏度，并且可以非常快速地檢測(cè)到沸騰液體的泄漏。此功能非常重要，可以快速檢漏，因?yàn)橐坏┍┞队谳^長(zhǎng)的真空時(shí)間下，注入這些袋子和其他大分子中的藥物最終都會(huì)堵塞小缺陷。
盡管批量提取及其IMFS每年進(jìn)行一次校準(zhǔn)，但仍需要定期驗(yàn)證系統(tǒng)的性能，以使測(cè)試腔室密封件免受過度磨損并捕獲潛在的系統(tǒng)故障（根據(jù)典型FMEA得出的結(jié)論）。為了驗(yàn)證測(cè)試室，操作員手動(dòng)將提供的一塊鋁裝入測(cè)試室并像測(cè)試填充的IV袋一樣運(yùn)行設(shè)備。鋁片是防漏的，并用作負(fù)壓坯料，從而為機(jī)器提供了一個(gè)基本的袋子讀數(shù)，沒有最小的泄漏。以下是使用內(nèi)置的5微米挑戰(zhàn)孔進(jìn)行的測(cè)試，該孔用作陽性空白以確保檢測(cè)到此泄漏。質(zhì)詢/驗(yàn)證方法可確保設(shè)備正常運(yùn)行，驗(yàn)證設(shè)備后，操作員可以將裝滿液體的IV袋手動(dòng)裝入適當(dāng)大小的腔室中進(jìn)行測(cè)試，然后按開始按鈕開始測(cè)試。
首先，儀器檢查總泄漏量。在測(cè)試中及早消除有缺陷的產(chǎn)品可以提高效率，并最大程度地減少泄漏到測(cè)試室和清理室的工作。如果袋子通過了測(cè)試的總泄漏部分，它將進(jìn)入大泄漏測(cè)試，測(cè)試中等尺寸的缺陷（例如：100微米缺陷尺寸），然后進(jìn)行精細(xì)的泄漏檢查（例如：5微米缺陷尺寸）。同樣，失敗的袋子會(huì)導(dǎo)致泄漏量較大的紅色指示燈亮起，而合格的袋子會(huì)發(fā)出綠色指示燈。這些測(cè)試是非破壞性的，可以運(yùn)送經(jīng)過測(cè)試的產(chǎn)品，從而可以節(jié)省大量成本，而不必丟棄這些產(chǎn)品。在整個(gè)測(cè)試過程中，儀器會(huì)在其圖形屏幕上顯示袋子的泄漏流量“簽名”，如圖2所示，并使遠(yuǎn)程計(jì)算機(jī)能夠串行或通過以太網(wǎng)收集測(cè)試結(jié)果。ATC的Leak Rx©軟件符合FDA 21 CFR Part 11的要求，可收集詳細(xì)的測(cè)試數(shù)據(jù)并確保可追溯性。用戶可以查看測(cè)試結(jié)果和簽名以分析數(shù)據(jù)，從而有助于改善測(cè)試過程。
空IV袋測(cè)試–壓力測(cè)試
壓力泄漏測(cè)試可評(píng)估靜脈輸液袋周邊的密封完整性，并且可以是非破壞性的，而爆破測(cè)試則可以評(píng)估密封強(qiáng)度，并且是破壞性的測(cè)試。這些類型的測(cè)試目前被視為對(duì)產(chǎn)品具有破壞性，因?yàn)樗鼈冋诔闃踊A(chǔ)上測(cè)試容器的物理特性。ATC已開發(fā)出可同時(shí)測(cè)試四個(gè)空IV袋的設(shè)備。這些腔室也經(jīng)過處理，因此腔室壁不會(huì)密封膨脹的袋子并掩蓋可能的泄漏。測(cè)試室約束袋子，以最大程度地減少袋子在壓力下的膨脹和蠕變。袋子上的端口用定制的自動(dòng)密封件密封，通過施加空氣測(cè)試壓力。袋子加壓后，泄漏率將由ATC的專利微流量傳感器測(cè)量。
根據(jù)已驗(yàn)證的泄漏規(guī)格或缺陷尺寸，根據(jù)校準(zhǔn)的泄漏孔設(shè)置測(cè)試極限。對(duì)空的靜脈輸液袋的缺陷尺寸通常在10微米以上進(jìn)行測(cè)試。ATC的IV袋泄漏測(cè)試系統(tǒng)可提供可變的泄漏流速和通過/失敗結(jié)果。如果袋子通過，則綠燈亮。通過的袋子會(huì)自動(dòng)從將其固定到位的夾子中釋放出來。但是有問題的袋子仍會(huì)被夾住，必須由操作員手動(dòng)移除，以確保有問題的袋子不會(huì)通過該過程并運(yùn)送給消費(fèi)者。
容器密封完整性測(cè)試系統(tǒng)為用戶提供了一個(gè)強(qiáng)大的系統(tǒng)，可以幫助他們滿足FDA和USP對(duì)無菌產(chǎn)品建立的嚴(yán)格安全要求。ATC旨在最大程度地減少錯(cuò)誤讀數(shù)和對(duì)操作員設(shè)置的依賴性，在泄漏測(cè)試行業(yè)中是獨(dú)一無二的，因?yàn)樗鼡碛袔в蠱ass Extraction技術(shù)和軟件的專有微流量傳感器。使用ATC的技術(shù)和軟件可以節(jié)省您的時(shí)間，精力和精力。使用具有自動(dòng)機(jī)械手采樣功能的泄漏測(cè)試系統(tǒng)之一，可提高效率，從而對(duì)您的產(chǎn)品進(jìn)行高速采樣測(cè)試。ATC支持包括為我們的用戶提供IQ / OQ程序包，PQ的泄漏工件，年度校準(zhǔn)和服務(wù)合同。